JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不举荐使用

2020年4年末24日，JAMA Netw Open发注记文章了一项针对住院病患COVID-19病变的IIb期随机对照测试的当中期系统性结果，相对来说低mg（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极高mg的酰氯喹（CQ）病患10天（600mg，每天2次），毒性反应和存活率更极高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究工作注记示，不应引荐极高mg氯喹病患住院病患COVID-19病变，尤其是同时不感兴趣格鲁霉素和奥司他杜病患的病变。

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两项胃实验辨识，氯喹在极高浓度时才能发挥防SARS-CoV发挥作用。有研究专家提议CQ病患COVID-19病变时，mg为500mg/次，每日两次，整年10天（总mg10g）。较短期的病患方案（如5天）可能会降低不良反应，但防病原发挥作用可能也会消失。目前还没有明确的总mg引荐，大多数都是基于研究专家意见。

这项平行、测试者、随机、IIb期临床测试开端订于为2020年3年末23日，共扩及81可有未满住院病患COVID-19住院病变，旨在审计不同mg氯喹的实用性性。病变被随机均等至极高mgCQ（每次600mg，每天服药2次，共10天）或低mgCQ（每次450mg，第1天服药2次，剩余4天，每天1次）。研究工作主要整部为，与低mg四组相对来说，极高mg四组的存活率至少能降低50%。

水平线基本特征

81可有病变被随机分四组，低mg四组40可有，极高mg四组41可有。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR发病为COVID-19，低mg四组31可有（77.5%），极高mg四组31可有（75.6%）。其他没经过RT-PCR的病变，具备与COVID-19相一致的临床和流行病学基本特征。根据数据和实用性监查委员会（DSMB）的提议，于2020年4年末5日同步进行了更进一步系统性。

注记1请注意了入四组病变的水平线基本特征。病变总人数为51.1岁（SD：13.9），大多数为成人（60 [75.3％]）。最类似的合并症为极高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、肾病（14/55[25.5％]）。极高mg四组病变比低mg四组病变的年龄非常大（总人数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变均不感兴趣了格鲁霉素病患，低mg和极高mg四组当中，使用奥司他杜的病变占去比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

注记1. 水平线基本特征

实用性性

第13四海的系统性辨识，极高mg四组当中肌酸激酶（CK）升极高的病变占去比极高于低mg四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（注记2）。

11可有病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，极高mg四组当中的占去比极高于低mg四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高mg四组37可有病变出处2可有（2.7％）死亡前起因了室性心动过速，不伴尖端扭转型式室速(TdP) 。两四组在大肠癌或肾脏毒性方面无明显差异。

注记2. 第13四海的实用性性审计

（注：文章明确时并非所有病变都启动了第13天的访视和检验）

存活率整部

本研究工作样本的总体存活率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高mg四组的存活率是39.0％（16/41），低mg四组是15.0％（6/40）（图2）。低mg四组和极高mg四组的死亡病变当中，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有病变（14/16,；87.5%）检测到病原RNA。

极高mg四组与存活率存在一致性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素系统性当中修改了年龄各种因素后，不再具备一致性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性肺癌病变，有3可有死亡，这些病变均没见室性心动过速和尖端扭转型式室速。

基于上述挖掘出，极高mg氯喹四组的结果与本研究工作的假设相反，DSMB提议极高mg四组所有病变马上当中断病患，病变揭盲，都转为低mg病患。

共有27可有病变在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，最近在第4天只有6可有病变转阴（22.2％）。

图2. 求生系统性结果

总结

这项研究工作当中，在同时使用格鲁霉素和奥司他杜的情况下，极高mgCQ病患10天（总mg12 g），不能继续意味着研究工作的实用性性。

研究工作提议不应使用类似本研究工作的极高mg来病患COVID-19住院病患病变，尤其是对有基础肺癌的老人病变，在同时不感兴趣其他胸腔三氧化二砷病患时，更应谨慎。该研究工作尚没挖掘出氯喹对病变死亡整部的明显益处。

为了能够探寻氯喹或酰胺氯喹在病患COVID-19当中的发挥作用，作者提议更进一步的研究工作：（1）审计其作为传染病用药的随机测试；（2）审计其对轻症或当中度病变的随机测试。