Prenat Diagn：围产医学2016年的最显著十分困难

2016年的月所注意到围绕着突变组成版人、真核细胞替代、出孕所遗传筛查和扫描，以及妊娠超声波运用于的进展，除此以外有创出孕所病患、山下佩大肠杆菌和巨细胞大肠杆菌的相关研究者。突变成版人与真核细胞替代突变成版人自2015年底时有发生的一系列事件对我们理解就有期哺乳类退化、不孕症疗程及单突变病（值得注意是真核细胞病）的预防有着重要影响。2015年12月1日至3日，在美国各地区科学研究院、悉尼皇家学但会、之中国科学研究院主导主持的有机体突变成版人世界官能峰但会上，建言允许有机体突变成版人运用于的研究者，但不允许将突变成版人的哺乳类运用于妊娠。这次但全会是在之中国发表了将CRISPR/Cas-9突变成版人运用于运用于有机体哺乳类的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切底物，与CRISPR主导在细菌宿主突变组之中成版人成侵袭官能噬菌体和大肠杆菌。突变组成版人运用于已被提问了30年，与其他多肽特异官能核酸底物相比，CRISPR/Cas-9有着格外精确、更快、价格不贵的特点。第一项对有机体哺乳类已完成突变成版人的研究者是在有三个原核的没存活的生殖卵上已完成的。研究者者试图成版人一个球蛋白突变。原始数据指成突变成版人的有效官能很低，在71个有机体哺乳类之中，仅有4个在注射后含有被忽略的遗传物质。并且，被成版人的哺乳类是梦魇体，这也是这项运用于的一个大弊端。其他顾虑除此以外脱靶效应、类似物和结构设计的非预期随机整合。哺乳类非常是突变成版人运用于唯一似乎的都是人，其他似乎的都是人除此以外卵子、卵子前所体细胞、似乎分化为卵子或受精卵的诱导多能小鼠。由于PGD合组IVF是带上单突变突变一家人的一个选项，那么有机体突变成版人的病理指征但会是什么？一个是母女陷入僵局有着同一种常以突变隐官能不育，期望有自己的生态学不生病性状。另一种鲜见原因是亲代之中一方是同一突变两条共同点突变的罗伯逊诱导，比如21；21。其他似乎的适应何谓包括突变突变造成了不孕症，例如TUBB8和TEX11，分别但会造成了受精卵和精原细胞的退化逃逸。英国依然在IVF疗程和哺乳类研究者的科学研究、医学、方面的跟着在前所列。30之前所，他们成立了有机体生殖与哺乳类管理局。2016年2月，经过三年的调查，他们同意了对最多7才是的健康哺乳类使用突变成版人运用于。Dr Kathy Niakan被授予了营业执照，她期望格外好的明白有机体哺乳类的就有期退化并改善IVF的比率。在Karolinska研究者所，Fredrik Lanner比对了88个就有期有机体哺乳类的介导。他的团队正在运用于CRISPR/Cas-9成版人某些突变，以确定哪些突变对有机体哺乳类的原因下退化是极为重要的。真核细胞替代2015年，英国有机体生殖与哺乳类管理局依法同意了将“第三位亲代”的真核细胞或真核细胞DNA复刻疗程真核细胞病。2016年，第一个宝宝迈入在委内瑞拉，这是一对患有Leigh马氏综合征的黎巴嫩一家人的小孩，他们之前所现在夺去了两个小孩。委内瑞拉没有相关辅助生育或突变组操纵的特定法律或政策。哺乳类处理和复刻是在委内瑞拉New Hope有官能之中心地带已完成的。克里夫兰的医院的黄涛生正在比对来自这个孩子们的遗传物质，包括他的两长发、唾液、胸拭子、外周血和脐带血、尿以及包皮。他推测大约3-4%的真核细胞DNA时有发生了突变，少低于但会导致有害病理后遗症的50-60%。New Hope诊所期望前年再进一步对20对一家人组织起来真核细胞替代疗程。与此同时，Nature杂志在在发表的研究者提成了母亲与供体真核细胞似乎时有发生冲突的担心，但会造成了复刻真核细胞的丢失。突变组成版人与真核细胞替代在全球更快发展，我们能够跟上脚步。但能够记住突变组成版人的运用于现在跃升了有官能医学。几乎所有的专家都首肯将突变成版人运用于运用于成生后的多种病因，而不是受精卵、卵子或哺乳类。似乎的都是人包括单突变病如血红蛋白病，以及通过让细胞对HIV染病导致持续官能而忽略病因风险。英国现在在一例侵袭官能白血病新生儿的疗程之中拿到了成功，我们期待2017年有格外多的原始数据。出孕所全突变组PCR近年来，二代PCR运用于通过非整倍体无创出孕所扫描和单突变并无创出孕所诊断忽略了出孕所诊断。前年调查报告的一些流感将全外显子PCR运用于超声波精神状态但Matrix扫描结果原因下的妊娠，提格外高了诊断率，也提格外高了父母亲及从业者对这项扫描的认识。原始数据指成妊娠多发退化所致的诊断率上升m57%，流感选项很重要，单独NT变薄的一组妊娠就没有达致这一诊断率。仍然需要格外多的流感来确认在所选项的妊娠亚组之中的病理运用于前所景，现今所欧洲和北美正在已完成这样的文书工作。就有期研究者指成，更快出孕所诊断是似乎的，对于某些原因，结果似乎有助于出孕所疗程。一个例子是成骨退化不全，它似乎慢慢地就但会成为妊娠小鼠复刻的候选病因。然而，我们也要顾虑全外显子PCR不利的一面的。这项新运用于似乎但会有偶然注意到，现今所，我们即使如此面的临出孕所不足以及时何谓明其致病并能的弊端。这一原因很似乎在2017年得到世界官能出孕所诊断协但会和其他各地区、世界官能协但会的缺失，大家都正式应运而生了这个话题。梦魇哺乳类：复刻还是剔除？梦魇通常以被视为是一种遗传上的精神状态，它非常只不过导致所致一集。2015年，Greco等调查报告了在实质上的IVF周期将18个非整倍体梦魇胚层复刻，并再次有6个形状原因下新生儿成生。在在Maxwell等也检视到了类似的原因，他们回顾官能推测了15.8%的胚层是梦魇体，再次获得了形状原因下的活出产。他们还推测了大约三分之一在胚层阶段是整倍体，而后就有出产的哺乳类普遍存在梦魇。这些注意到带来了两个弊端，基本运用于识别系统滋养层胚层普遍存在梦魇的一致官能有多格外高，以及我们如何识别哪些梦魇的妊娠很难成为原因下突变的小孩，哪些但会就有出产？即便通过羊水和外周血这些常以规的组织诊断梦魇也是有着挑战官能的，在滋养层胚层之中准确比对就但会格外加困难。基本的PGD运用于如Matrix、定量PCR已被推测优于以FISH为基础的方法有。然而，它们扫描梦魇体的并能非常相同。在在将二代PCR运用于运用于PGD，似乎为扫描起码梦魇透过了比较好的机但会，一些实验室报道很难扫描成低至20%百分比的梦魇。PGD实验室需要的测试他们的运用于，以判断运用于他们的方法有学能达致的起码的阈最大值，并很难近似运用于/生物数据学的人工原因与真实生态学的区分。梦魇哺乳类不一定导致所致一集，并似乎有着有官能想像力的基本概念对那些PGS后只有精神状态哺乳类的母女众所周知有含义。需要进一步的研究者来明白重新考虑胚层阶段梦魇哺乳类生育一集的繁复原因。能够将似乎一集的基本知识（或不明白的）告诉顾虑复刻梦魇哺乳类的一家人，并强烈建言后续常以规已完成出孕所诊断。对于这类流感，羊膜腔穿刺是格外加利于的选项。现在有建言和简要指导梦魇胚层的调查报告及病症咨询。亲之中枢神经大肠杆菌山下佩大肠杆菌流行2016年2月，WHO年初南美洲山下佩大肠杆菌流行是世界官能公共卫生紧急原因。慢慢地就具体了山下佩大肠杆菌与妊娠颅脑退化所致普遍存在因果关系，不仅在就有怀孕期，之后的怀孕期染病也但会造成了妊娠损害。为了在出孕所诊断这样的流感，母胎医学但会披露了妊娠两土瓜湾观测最大值的凡人简介范围，具体指成只有两土瓜湾较低大约最大值-3SD才能顾虑小两长退化所致。直至，不同的研究者人小组发表了其他特征官能颅脑退化所致的超声波发挥：软骨、侧脑室增宽、小脑变薄、脑回精神状态。就有出产和妊娠潮湿一般而言也有调查报告。成生后，妊娠染病但会造成了退化障碍、脊柱挛缩、知觉及视力受损。现今所现在有了怀疑山下佩大肠杆菌染病的出孕所诊断及生着色简要，但仍有很多弊端没找到谜题。比如，有多少被染病的孕妇再次小孩但会被染病（据估计大约5~10%）或者有其他大肠杆菌主导染病时，妊娠受损害的风险是否上升。一项大规模前所瞻官能缓冲区研究者现今所正在已完成，世界官能注册也在决意收集格外多旅行者流感的数据。巨细胞大肠杆菌当出孕所超声波注意到一系列精神状态，众所周知是之中枢之中枢神经系统精神状态时，似乎但会顾虑先天官能CMV染病。但是，超声波在都是出产科年轻人之中的准确官能不格外高。在一项关于怀孕期原发染病的大规模研究者之中，只有8.5%先天染病的妊娠或新生儿出孕所普遍存在超声波精神状态，阳官能预测最大值仅为14.9%。但对于CMV先天官能染病发病率格外高的年轻人而言，也就是孕20周现在所CMV原发染病、羊穿推测普遍存在妊娠传播者的原因下，超声波阳官能率大大提格外高。当然，疗程方面的的选项即使如此有限。CMV特异官能超免疫球蛋白（HIG）的第一项随机病理实验结果令人不快。美国妇出产科学研究但会不推荐HIG运用于研究者以外的先天官能CMV的预防。在在的一项研究者首次报道了将伐昔洛韦运用于CMV染病、有颅内或颅外超声波发挥的妊娠。疗程后新生儿原发官能的百分比（82%）格外较低没疗程组（43%）。将妊娠之中枢之中枢神经系统与心脏关联先心病与之中枢神经退化所致有表征。繁复先心病的妊娠，众所周知是那些单室循环（左心退化所致综合征）或右旋主干七度（d-TGA）的妊娠，之中枢之中枢神经系统脑的组织精神状态，指成供氧减低。长间隔时间脱水失代偿但会造成了之中枢神经元潮湿受抑制。MRI注意到繁复先心病妊娠的之中枢之中枢神经系统总容量下降。而先心病新生儿之中枢之中枢神经系统的不商业化还但会造成了成生后受挫伤的风险增格外高，对脱水和精神状态去除格外敏感，例如孕妇时和疗程前所，以及心肺排洪时。一项针对先心病足月患儿（值得注意是d-TGA或单室循环）的缓冲区研究者比较了出孕所和生后诊断的流感术前所的MRI发挥，出孕所诊断组脑挫伤百分比明显格外低（24%比48%）。这似乎是因为靠近疗程的间隔时间格外短，以及出孕所诊断组素E1疗程开始得格外就有，使得脑的组织物理状态格外好，使术前所精神状态脑去除的暴露最小化。妊娠MRI还可以运用于在心脏异位的诊断。有创妊娠疗程的进展双胎输血综合征妊娠疗程运用于，有更为多双胎输血综合何谓（TTTS）疗程和一集的原始数据。2016年发表了两项1期TTTS的研究者使其疗程格外加扑朔迷离。澳大利亚调查报告了43例1期TTTS，59%的流感稳定或好转，指明保守疗程是一个可以遵从的选项。而北大西洋妊娠疗程因特网则在124例的回顾官能缓冲区研究者之中注意到，60%的流感进展，激光阻断胎盘血管吻合很难减低所致一集。两项研究者都视为1期TTTS仍有较格外高的妊娠或新生儿患病率（20-23%），应当继续相关随机试验中。对于TTTS激光疗程的一集，两项大型随访研究者均历史记录了新生儿少期的之中枢神经退化原因：Solomon试验中之中大约半数以上的病症在2岁时的之中枢神经退化发挥在两台之中相似，之中枢神经退化障碍的占有10%，脑瘫占有3%。这一结果与斯特拉斯堡人小组的少期随访结果相符合。在在的原始数据还指成少期之中枢神经退化似乎不仅重新考虑于孕妇时的孕周，还取决于激光疗程后的妊娠脑脑的组织。不过仍需大的缓冲区研究者和多原因比对推测。妊娠脊柱裂在“MOMs”试验中之中，先天官能脊柱裂的开放官能妊娠疗程与生后修缮相比，改善了新生儿和新生儿一集。但这一试验中并没调查报告2岁以后的之中枢神经退化一集，以及对腹腔功能性的影响，而这些对少期生活数量级有着重要作用。2016年，一篇来自费城的医院的调查报告历史记录了54名大约年龄10岁，在MOMs试验中之前所遵从了开放官能妊娠脊柱裂疗程的儿童的一集，分别有26%和31%的小孩腹腔及肾脏功能性原因下。此外，一大批小孩有着原因下或几乎原因下的执行功能性，很难已完成原因下的日常以文艺活动，甚至参加运动。在另一篇调查报告之中，来自MOMs试验中的随访原始数据指成，50%出孕所疗程的新生儿腹腔功能性原因下，而保守疗程的小孩100%腹腔功能性不全。为减低开放官能疗程对母体的败血症，2016年，3个人小组调查报告了痛楚格外小的疗程方式。巴西的一个人小组运用于了迷你外科疗程，子宫切口仅3cm，同样达致了修缮效果，瘢痕裂开低于MOMs。其他人调查报告了妊娠镜脊柱裂贴膜构成的全面性效果。对有经验的医生来说，操纵比率在上升，但仍缺乏少期一集。因此，疗程仍处于实验阶段。原始成处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122