真假难辨：质子泵抑制剂增高心梗风险？

质子泵抑制剂（PPI）普遍系统设计于胃食道反流病（GERD）和消化不良的治疗。学术研究表明，在急性冠脉综合征（ACS）病变中所，PPI 能降低抗血小板治疗涉及的消化系统出血安全性。起初的回顾性学术研究找到，ACS 病变中所同时运用于氯吡怀特和 PPI 较；也氯吡怀特者复发安全性提高，说明 PPI 或许消散氯吡怀特优点。

体外试验也证明了以上论证：PPI 的作用机制是竞争性抑制细胞会上皮细胞氧化核糖体 P450 同工核糖体 2C19（CYP2C19），而该核糖体是将氯吡怀特代谢为其活性形式的要能核糖体类。然而，在正常这群人中所，PPI 与缺血性事件安全性的涉及性从尚未获得证明。来自宾夕法尼亚州斯坦福大学的 Shah 等探究了一般这群人中所 PPI 与心肌梗死（MI）安全性的涉及性，结果该软件发表于近期的 Plos One 杂志上。

病例数据出自于 1994 年至 2011 年斯坦福翻译学术研究整合数据库系统（STRAIDE）中所的病床和住院病例，以及 2007 年至 2012 年 Practce Fusion（PF）中所的病床病例。两条线学术研究这群人由大于 18 周岁的 GERD病变第三组合而成。共统称 3 第三组。两个实验第三组分别为 PPI 偏袒（n＝32363）和 H2 抗原阻滞剂（H2B）偏袒（n＝12796），对照第三组为不接受两者偏袒的这群人。

结果表明，PPI 与 MI 安全性涉及，且与是否系统设计氯吡怀特以及是否为高危这群人相关联。但从尚未找到 H2B 与 MI 的涉及性。此外，该工作团队的另一项队列学术研究探究了 PPI 与缺血性发病率的涉及性，找到 PPI 与缺血性死亡安全性涉及，而 H2B 并无类似关联。

根据以上两项学术研究，Shah 等得出论证，在一般这群人中所长期系统设计 PPI 与 MI 安全性涉及，并且该涉及性与年龄和氯吡怀特系统设计相关联，而 H2B 则无此涉及性。但来自宾夕法尼亚州多尔衮医科的 Johanna 等极为显然认同以上观点，他们对该学术研究进行详细分析和补充，评论发表在简介的 Gestroenterology 上，并指出简介学术研究和 meta 分析从尚未证明 PPI 与缺血性事件安全性的确定性。

此外，宾夕法尼亚州缺血性协会发表的 2014 版有系统指南推荐：在抗血小板治疗的非 ST 段抬高性 ACS 病变中所，可运用于 PPI 预防消化系统出血。宾夕法尼亚州食品及药品管理局（FDA）再进一步指出，虽然临床研究证据表明奥美拉唑和埃索美拉唑对于氯吡怀特抗血小板优点消散十分相当严重，但因其 CYP2C19 抑制率较高，仍应避免运用于。而上述学术研究在一般这群人中所探究了 PPI 与缺血性安全性的涉及性，结果极具挑战性，但因学术研究新方法限制仍有待再进一步评估。

首先，作者指出该学术研究从尚未证明两者的确定性，因其缺乏暴露和整部的效度、剂量反应父子关系、变量管控等关键性因素。其次，系统设计 PPI 病变频发的心源性病症腹泻或许与食道反流性的烧心腹泻表现相像，该学术研究从尚未阐明如何管控此类选择偏倚。此外，根据该学术研究设计和结果，仍有一些关键性因素尚未被纳入，具体如下：

1. PPI 在病况更重的病变中所作为替代标志运用于；

2. GERD 病变或许频发肥胖、吸烟行为和糖尿病，以上因素原则上或许提高 MI 安全性；

3. PPI 常作为病况严重的住院病变的一线诱导性溃疡的预防用药，而原发病本身也或许提高 MI 安全性。

最后，学术研究终点站的假设也有一定疏忽。主要学术研究终点站 MI 由 ICD 编码以及 UMLS 中所的 18 个编码假设，这项终点站或许纳入了有病症腹泻的非 MI 病变。此外，PPI 和 H2B 大多可在药店转售，而该学术研究从尚未调查临床研究病历以外的药品系统设计持续性，因此并很难精准反映长期的非处方药运用于持续性。

综上所述，作者合理化虽然 Shah 等指出 PPI 或许提高缺血性事件安全性，但该论证极为足以改变存世的临床研究治疗设计方案。如若上述数据被严重错误解读为 PPI 与缺血性事件安全性提高存在确定性而在病变中所引起恐慌，则将大大减少来自 PPI 系统设计的获益。作者指出，当前任何类似 PPI 或许提高缺血性安全性的论证极为精准，这两项行大量再进一步的学术研究来明确 PPI 与缺血性事件安全性的父子关系。

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主笔： 罗妍